CRISPR关闭目标技术解决了这个问题 - 新闻 - 科学网
科技日报北京7月13日电(记者聂翠荣)CRISPR基因编辑技术是目前争议最大的副作用之一,具有解决方案最大的脱靶效应。据CRISPR-Cas9技术发明人之一Jennifer Dodna领导的研究小组证实,抗CRISPR蛋白将CRISPR的脱靶效应减少了四分之一,据生理学家网络报道。其中之一,AcrllA4的蛋白甚至将脱靶效应的发生率减少了四倍,而靶位点的基因编辑在整个过程中并没有受到最小的影响。
Durden与加州大学伯克利分校创新基因组研究所的Jacob Cohen实验室合作,对去年发现的抗CRISPR蛋白进行了研究,并在最新一期“科学进展”杂志上发表了一篇论文。他们发现,在用CRISPR基因编辑几个小时后修改与镰状细胞病相关的遗传变异时,加入AcrllA4蛋白有效地减少了脱靶效应。研究人员解释说,抗CRISPR蛋白模仿DNA阻断Cas9切割基因的能力,脱靶效应可能导致意想不到的突变,但是我们的研究表明,脱靶效应是完全可控的,而不像人们那样严重认为。
2016年,来自加利福尼亚大学旧金山分校的科学家Joseph Bondi-Denum的研究小组发现了四种可能阻断李斯特氏菌CRISPR-Cas9活性的蛋白,包括AcrllA4蛋白。另一个研究小组又从脑膜炎细菌中发现了三种这样的蛋白质。 Bondi-Durum当时预测这些蛋白质将是CRISPR基因治疗的标准部分,使得CRISPR-Cas9在基因编辑一段时间后关闭其活性,防止在不必要的位点随机切割,导致脱靶效果。
科恩认为,如果刹车只能关闭,那么关闭Cas9活动就像打开它一样重要,精确地调节Cas9何时何地用于CRISPR最终治疗应用中的基因编辑,以及抗CRISPR蛋白质将起到至关重要的作用。
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